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    卡托普利試驗之爭

    發(fā)布時間:2016-09-07 瀏覽次數(shù):582次

    ???? 卡托普利試驗之爭:給多少藥?什么時候抽血?怎樣判定陽性?
    ???? 原發(fā)性醛固酮增多癥 (Primary Aldosteronism) 簡稱原醛癥,其診斷與治療一直是內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病的重要組成部分,特別是原醛癥的篩查以及確立診斷的動態(tài)試驗,由于存在一定的假陰性及假陽性,一直是臨床診斷原醛癥的難點之一。
    ???? 血漿醛固酮與腎素活性比值 (ARR) 為原醛癥的首選篩查指標。篩查的規(guī)范化開展,得到了業(yè)內(nèi)的統(tǒng)一和推薦,極大地提高了原醛癥的檢出率。然而,尚有一些問題,一直困擾著臨床醫(yī)師。如關于卡托普利試驗,在給藥劑量、抽血時間及抑制后比較指標的選擇上,尚未統(tǒng)一。
    卡托普利試驗為何能用于檢出原醛癥?
    ???? 正常生理情況下,腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)是調(diào)節(jié)醛固酮分泌的主要因素,具有生物活性的血管緊張素能刺激醛固酮的分泌??ㄍ衅绽且环N血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,能阻斷血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘难芫o張素Ⅱ,因而減弱了刺激醛固酮分泌作用,血中醛固酮水平下降。
    ???? 而原發(fā)性醛固酮增多癥病人的醛固酮分泌不 / 部分依賴腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié),給予卡托普利后醛固酮的分泌不被抑制。
    卡托普利試驗之爭:給藥 25 mg 還是 50 mg?
    ???? 有學者主張給予卡托普利 25 mg,也有學者主張給 50 mg,目前尚未統(tǒng)一。
    研究顯示,通過繪制 ROC 曲線,50 mg 的卡托普利曲線下面積大于 25 mg。而根據(jù)藥理學特征,在一定劑量范圍內(nèi),血藥濃度與給藥劑量正相關,對 RAS 的抑制更充分。
    ???? 從這些研究來看,筆者個人更傾向于推薦采用口服 50 mg 卡托普利的劑量。歡迎大家予以討論。
    卡托普利試驗之爭:服藥后 1h 還是 2h 抽血?
    ???? 在試驗過程中,是服藥后 1 小時抽血,還是 2 小時抽血,也尚未統(tǒng)一。
    ???? 2016 年頒發(fā)的《中國原發(fā)性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識》,采用了在服藥后 1 小時、2 小時均抽血檢查相關指標的折中的措施。從藥理學的角度看,卡托普利主張在空腹用藥,口服后,30 分鐘起效,1-2 小時達高峰,半衰期為 2 小時,體內(nèi)清除較快。
    ???? 據(jù)此,筆者認為,在服藥后 2 小時,對 RAS 的抑制作用較為明顯,服藥后 2 小時抽血或比較合理。歡迎大家予以討論。
    卡托普利試驗之爭:陽性判定標準哪個為準?
    ??? 卡托普利試驗后,是選擇試驗后醛固酮降低不足 30% 還是選擇試驗后 ARR ≥ 30 為陽性判定標準尚未統(tǒng)一。
    ??? 有研究揭示,服用卡托普利 50 mg 后以血漿醛固酮 416pmol/L 作為切點,試驗的靈敏度為 88.9%,特異度為 78.6%。但也有研究顯示,以醛固酮下降 30% 作為判斷標準,其靈敏度為 94.5%,而特異性僅為 10%,并得出結(jié)論,以醛固酮下降 (%) 作為結(jié)果判定標準的診斷效率極低,而以試驗后 ARR ≥ 30 為診斷標準時的敏感性及特異性分別為 78.3% 和 99%,更傾向于使用 ARR 作為判斷指標。
    ??? 由于直接測定醛固酮的方便性,試驗后醛固酮降低不足 30% 更為便捷,而試驗后 ARR ≥ 30 作為判斷指標,尚未廣泛開展。筆者認為,目前選擇兩種方法均可作為判斷指標,需根據(jù)不同醫(yī)院及病人的情況,酌情選擇。
    原醛診斷:判定指標尚未統(tǒng)一前仍需綜合分析判斷
    ??? 雖然不同的研究,入組人群、研究方法及實驗室測定方法等存在一定差異,但是,顯著不同的特異性及敏感性差異給臨床醫(yī)師帶來較大的困惑。由此可見,由于鹽水負荷試驗的風險和氟氫可的松試驗的藥物缺乏,加之卡托普利試驗的方便性、安全性、有效性及經(jīng)濟性等優(yōu)勢,奠定了卡托普利抑制試驗的重要性。
    ??? 在判斷指標尚未統(tǒng)一的情況下,臨床醫(yī)師仍需要結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)、生化指標、不同的確診試驗及影像學資料,綜合分析和判斷。
    與此同時,建立多中心、更大樣本量的卡托普利試驗數(shù)據(jù)庫,來評價其診斷原醛癥的效價,是十分迫切和必要的。通過臨床試驗,回答關于卡托普利試驗的劑量、抽血時間及評價指標等現(xiàn)實問題。

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